Los últimos dos años de la vida de Enzo Fernández han sido muy movidos. A mediados de 2021 volvió a River tras un paso a préstamo por Defensa y Justicia, donde ganó la Copa Sudamericana y la Recopa Sudamericana 2020. En el Millonario ganó la Liga Profesional 2021 siendo una de las figuras, lo que le valió el interés del Benfica, que lo compró por 10 millones de euros más 8 en variables, y le dejó a River el 25% de una futura venta.